我不是非常的懂，问了一下 ChatGPT，仅供你参考，同时也帮你扩撒一下，看看有没有更懂的小伙伴： （一）基于KRAS突变（G12V） MRTX1133：Mirati公司开发的KRAS G12D抑制剂（G12V为GGT→GTT，与G12D不同），目前针对G12V的疗效数据有限，但有RMC-6236、MRTX1133等正在临床一期阶段探索非G12C的KRAS抑制剂，包括G12V。 现实问题：目前G12V特异抑制剂仍处于临床早期，并且未有上市药物，临床试验入组门槛高，可能需要联系海外大型癌症中心申请。 （二）基于PIK3CA突变（E545A） Capivasertib (AZD5363)：阿斯利康开发的AKT抑制剂，2023年已获FDA批准用于乳腺癌，并在多个实体瘤（包括胆管癌PIK3CA突变患者）中有探索应用。 Alpelisib (Piqray)：诺华的PI3Kα抑制剂，目前FDA批准用于乳腺癌，但已知在其它PIK3CA突变肿瘤（包括胆管癌）中存在使用扩展临床的案例。 现实机会：Capivasertib 或 Alpelisib 可以尝试申请“单病种用药”或者“海外临床试验”渠道，有实际使用案例支持。 （三）基于HER2阳性（2+） HER2（2+）需要确认是否有扩增（FISH检测），如果有扩增，可以考虑： Trastuzumab Deruxtecan（Enhertu）：DS-8201，目前在胆管癌HER2阳性（尤其扩增）患者中有显著疗效。 现实机会：如果FISH阳性，可以较容易申请获批使用。 尽快完善HER2 FISH检测，确认是否存在HER2扩增； 与医院国际部或药物使用小组沟通，了解是否可以通过**“单病种扩展用药”**途径申请Capivasertib或者Alpelisib； 如果有条件，可联系海外中心（如MD Anderson、Memorial Sloan Kettering等）参与KRAS G12V新药临床试验； 综合考虑化疗联合靶向治疗，比如基于胆管癌一线标准（吉西他滨 + 顺铂），在此基础上联合个体化靶向药。 希望能帮到你。